新冠病毒是從中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所（以下簡(jiǎn)稱武漢病毒所）實(shí)驗(yàn)室泄露的？沒有任何證據(jù)！

8月19日，來(lái)自中國(guó)、加拿大、英國(guó)、新西蘭等國(guó)家和地區(qū)的21位國(guó)際科學(xué)家在《細(xì)胞》雜志發(fā)表的一篇評(píng)論文章中再次指出：“沒有任何證據(jù)表明早期新冠病毒肺炎病例與武漢病毒所有任何聯(lián)系，也沒有證據(jù)表明該所在大流行前擁有或研究過新冠病毒的祖細(xì)胞?！?/span>

自2019年12月首次報(bào)道新冠病毒以來(lái)，人們對(duì)該病毒起源主要存在兩個(gè)爭(zhēng)論：“實(shí)驗(yàn)室泄露”和人畜共患起源。

作者批判性地回顧了有關(guān)新冠病毒起源的科學(xué)證據(jù)，指出如果不能通力合作全面調(diào)查人畜共患的起源，將對(duì)未來(lái)全世界應(yīng)對(duì)其他大流行產(chǎn)生不利影響。

武漢病毒所泄露不可能

“歷史上，曾發(fā)生過實(shí)驗(yàn)室事件導(dǎo)致的孤立感染和短暫傳播鏈的先例，比如曾經(jīng)的非典病毒。但所有有記錄的實(shí)驗(yàn)室泄露都是易于識(shí)別的病毒（馬爾堡病毒除外），并與持續(xù)高滴度培養(yǎng)相關(guān)?！?/span>

文章第一兼通訊作者、澳大利亞悉尼大學(xué)的Edward Holmes與合作者指出，1977年A/H1N1流感大流行很可能源于大規(guī)模疫苗挑戰(zhàn)試驗(yàn)，是研究活動(dòng)導(dǎo)致的人類流行或大流行的唯一記錄。

“至今為止，尚未發(fā)生由一種新病毒泄露引起的流行病，也沒有數(shù)據(jù)表明，武漢病毒所或任何其他實(shí)驗(yàn)室在研究新冠病毒，或任何足夠接近其祖細(xì)胞的病毒?！?/span>

他們指出，武漢病毒所開展的無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)的病毒基因組測(cè)序，風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)，因?yàn)椴《驹赗NA提取過程中會(huì)失活。在病毒樣本測(cè)序后，不會(huì)有實(shí)驗(yàn)室泄露的病例。

同時(shí)，盡管武漢病毒所的研究者在新冠肺炎大流行期間對(duì)早期病例進(jìn)行了廣泛的接觸者追蹤，但該所的所有實(shí)驗(yàn)室工作人員和全所工作人員均未報(bào)道相關(guān)感染病例。2020年3月，武漢病毒所研究員石正麗實(shí)驗(yàn)室被檢測(cè)為新冠病毒血清陰性。

盡管武漢病毒所擁有來(lái)自蝙蝠的樣本目錄，如從蝙蝠中培養(yǎng)的3種SARS相關(guān)冠狀病毒（SARSr-CoV）——WIV1、WIV16和Rs4874。但關(guān)鍵的是，這三種病毒與非典病毒的關(guān)系比與新冠病毒更密切。

與此相對(duì)，武漢病毒所從未分離或培養(yǎng)蝙蝠病毒RaTG13，僅作為短測(cè)序序列組裝的核苷酸序列存在。當(dāng)前已發(fā)表的所有研究均表明，基于蝙蝠的序列數(shù)據(jù)，包括生成新的反向遺傳系統(tǒng)，被用于傳播傳染性SARSr-CoV。

“在實(shí)驗(yàn)室泄露的任何情境下，新冠病毒必須在大流行之前出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室中，但沒有證據(jù)支持這一觀點(diǎn)，也沒有確定可以作為其前體的序列?！弊髡咧赋觥?/span>

此外，常用實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的低致病性和與嚙齒動(dòng)物適應(yīng)相關(guān)的基因組標(biāo)記物的缺失表明，新冠病毒不太可能被實(shí)驗(yàn)室工作者在病毒發(fā)病機(jī)制或功能獲得實(shí)驗(yàn)過程中獲得。

人畜共患起源證據(jù)更多

長(zhǎng)期以來(lái)，冠狀病毒具有很高的大流行風(fēng)險(xiǎn)。新冠病毒是第9種感染人類的冠狀病毒，也是過去20年中發(fā)現(xiàn)的第7種冠狀病毒。

Holmes等指出，此前所有感染人的冠狀病毒都有人畜共患的起源，絕大多數(shù)其他感染人的病毒也是如此。

同時(shí)，新冠病毒的出現(xiàn)具有人畜共患病的多個(gè)特征。它與2003年的非典冠狀病毒有明顯的相似之處。這兩種冠狀病毒出現(xiàn)事件都與市場(chǎng)銷售活體動(dòng)物和相關(guān)物種有關(guān)，特別是果子貍和浣熊犬。

“這些易受新冠病毒感染的物種2019年也曾在武漢市場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)銷售?！盚olmes等寫道。

他們表示，2019年，包括華南市場(chǎng)在內(nèi)的武漢市場(chǎng)交易了數(shù)千種活體野生動(dòng)物，包括果子貍和浣熊犬等高風(fēng)險(xiǎn)物種。

市場(chǎng)關(guān)閉后，新冠病毒在環(huán)境樣本中也曾檢測(cè)到，主要是在野生動(dòng)物和家畜產(chǎn)品交易的西部地區(qū)，以及相關(guān)的排水區(qū)。

事實(shí)上，新冠病毒與其他四種曾發(fā)生過的人類冠狀病毒相似：HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-229E和HCoV-NL63，這些病毒都有人畜共患的起源。

此外，許多其他人類病原體都具有動(dòng)物起源，包括埃博拉病毒、丙型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒。

在東南亞多地，科學(xué)家已經(jīng)在蝙蝠和穿山甲中發(fā)現(xiàn)了與新冠病毒密切相關(guān)的病毒，包括中國(guó)、泰國(guó)、柬埔寨和日本，有血清學(xué)證據(jù)表明穿山甲病毒感染超過十年。

然而，新冠病毒與最近的相關(guān)動(dòng)物病毒之間存在顯著的進(jìn)化差距：例如，武漢病毒所收集的蝙蝠病毒RaTG13與新冠病毒參考序列的遺傳距離約為4%（~1150個(gè)突變）。相關(guān)數(shù)據(jù)毫無(wú)疑問地表明，RaTG13不是新冠病毒的祖先。

那么，為何迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)新冠病毒的蝙蝠宿主庫(kù)和中間動(dòng)物宿主呢？作者指出，這可能是因?yàn)樯形慈诱_的動(dòng)物物種和/或種群，并且/或任何祖病毒的流行率可能較低。

“人們很可能不會(huì)發(fā)現(xiàn)最初的跨物種傳播事件。因?yàn)榇蠖鄶?shù)新冠病毒指數(shù)病例感染不會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的傳播，只有動(dòng)物到人類的溢出導(dǎo)致重大暴發(fā)?！彼麄儽硎?。

證據(jù)不支撐“實(shí)驗(yàn)室優(yōu)化”說

新冠病毒在細(xì)胞培養(yǎng)或“人源化”動(dòng)物模型中促進(jìn)人類傳播的說法得到了大量關(guān)注。事實(shí)上，自新冠病毒出現(xiàn)以來(lái)，它經(jīng)歷了對(duì)增加病毒適應(yīng)度的突變的重復(fù)檢驗(yàn)。

例如，第一個(gè)明顯的適應(yīng)性突變，刺突蛋白中的D614G替代，發(fā)生在大流行的早期。刺突蛋白受體結(jié)合域的反復(fù)突變，包括N501Y、K417N/T、L452R和E484K/Q組成突變，同樣增強(qiáng)病毒傳染性和ACE2結(jié)合。

作者指出，這駁斥了新冠病毒刺突蛋白出現(xiàn)后被優(yōu)化以與人類ACE2結(jié)合的說法。

同時(shí)，新冠病毒也表現(xiàn)出宿主多面性，它能夠在多種哺乳動(dòng)物物種中有效傳播，包括水貂、老虎、貓、大猩猩、狗、浣熊、雪貂，有記錄顯示，水貂中爆發(fā)了大規(guī)模疫情，并傳播給人類和其他動(dòng)物。

作者表示，這些發(fā)現(xiàn)表明，新冠病毒的出現(xiàn)或早期傳播不需要特定的人類“前期”編輯，聲稱該病毒經(jīng)過高度編輯以適應(yīng)人類宿主，或以某種方式優(yōu)化從而與人類ACE2結(jié)合的說法是無(wú)效的。

“人們懷疑新冠病毒可能起源于實(shí)驗(yàn)室，這源于一個(gè)巧合，即它最初是在一個(gè)擁有研究冠狀病毒的主要病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室的城市被發(fā)現(xiàn)的?！?/span>

作者寫道，“武漢是中國(guó)中部最大的城市，擁有多個(gè)動(dòng)物市場(chǎng)，也是主要的旅游和商業(yè)中心，與中國(guó)國(guó)內(nèi)和國(guó)際上的其他地區(qū)有著緊密的聯(lián)系。因此，其與武漢的聯(lián)系更有可能反映了這樣一個(gè)事實(shí)，即病原體的傳播往往需要建立在人口密集的地區(qū)。”

他們認(rèn)為，盡管新冠病毒的動(dòng)物宿主尚未確定，關(guān)鍵物種可能也尚未被檢測(cè)出，但與其他解釋相比，有大量的科學(xué)證據(jù)支持人畜共患的起源。

“如果不能通過合作和仔細(xì)協(xié)調(diào)的研究，全面調(diào)查人畜共患的起源，將使世界容易受到未來(lái)人類活動(dòng)引起的大流行的影響，使我們反復(fù)與新病毒發(fā)生沖突?！弊髡咦詈髲?qiáng)調(diào)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.08.017

編輯 | 宗華
排版 | 志海